Секретний гарвардський стартап хоче зробити безсмертними собак, а потім і людей

найвпливовіший синтетичний біолог у світі працює в новій компанії, яка планує омолоджувати собак, використовуючи генну терапію. Якщо вийде, далі в справу підуть люди, а сам він стане одним з перших добровольців. Секретний стартап називається Rejuvenate Bio, і одним із засновників став Джордж Черч з Гарвардської школи медицини. Він вважає, що собаки не тільки кращі друзі людини, але і відмінний спосіб вивести антивіковий лікування на ринок.

Компанія, яка провела попередні випробування на гончих, стверджує, що зробила тварин «молодше», додавши нові інструкції ДНК в їх тіла. Її план по боротьбі зі старінням ґрунтується на дивовижні здібності простих організмів, таких як хробаки і мухи. Змінюючи їхні гени, можна збільшити тривалість життя на два або більше разів. Є й інше дослідження, яке показало, що може відновити деякі біомаркери до молодого рівня.

«Ми вже провели купу випробувань на мишах і проводимо на собаках, а потім перейдемо і до людей», розповів Черч на початку цього року. Інші засновники компанії, CEO Деніел Олівер і науковий керівник Ноа Давідсон з бостонської лабораторії Черча, відмовилися давати інтерв'ю.

Зусилля компанії по збереженню своєї діяльності в таємниці від преси не дають зрозуміти, скільки собак вже було «вилікувано». У документі, наданому ветеринаром Західного узбережжя, датованих червнем минулого року, говориться, що генна терапія Rejuvenate була випробувана на чотирьох гончих спільно з ветеринарною школою Тафтса в Бостоні. Незрозуміло, чи проводяться більш широкі випробування.

Але з доступних громадськості документів, патентної заявки, поданої Гарвардом, інтерв'ю з інвесторами і собаківниками, а також публічних коментарів засновників, MIT Technology Review склав портрет стартапу, який займається продовженням життя, почавши з американською галузі домашніх улюбленців на 72 мільярди доларів.

«Собаки — це ринок сам по собі», заявив Черч на заході в Бостоні минулого тижня. «Це не просто великий організм, близький до людей. Це щось, за що люди платять, а FDA схвалює набагато швидше. Ми будемо проводити випробування на собаках, ми зробимо продукт, і він сплатить масштабування до випробувань на людях».

Поки невідомо, що лікування компанії робить з собаками. Але якщо воно працює, люди дуже скоро заговорять про нього вголос, поповнюючи гаманець винахідників.

Вся ініціатива використовує розвиваються досягнення біотехнологій, включаючи здатність редагування генів. Для деяких вчених цей прогрес означає, що ми обов'язково візьмемо під контроль старіння, але ніхто не знає, як скоро це станеться. Продовження терміну людського життя — це «найбільша подія, що відбудеться в 21 столітті», говорить Девід Синклер, гарвардський біолог, який співпрацює з лабораторією Черча. «На тлі цього прориву Ілон Маск буде виглядати пішоходом».

Собачі роки

Rejuvenate Bio зустрілася з інвесторами і виграла грант від американського командування спеціальних операцій, щоб вивчити можливість «покращення» військових псів, в той час як Гарвард патентує генетичні методи вікового контролю у таких видів, як «корови, свині, коні, кішки, собаки, щури і т. п.».

Команда озброїлася ідеєю лікування домашніх тварин, тому що доказ можливості збільшення тривалості життя людей може зайняти занадто багато часу. «Ніхто не хоче йти в FDA і говорити, що ми продовжуємо життя на 20 років. Вони скажуть: чудненько, повернетеся через 20 років з даними», розповів Черч на зустрічі в Бостоні.

Замість цього Rejuvenate спробує покласти кінець смертельним серцевим хворобам, спільним для спанієлів і добермановских пінчерів, зібравши докази того, що ці концепції спрацюють і на людях.

Лабораторні дослідження вже роблять натяки про те, що старіння можна скасувати. Наприклад, вчені можуть «перепрограмувати» будь-яку клітину, щоб вона прийняла молоде стан, характерне для ембріонів. Але скасувати програму старіння у тварин не так просто, тому що ми зроблені з трильйонів спеціалізованих клітин, що діють в оркестрі, а не з однієї клітини. «Я не думаю, що ми наближаємося до можливості в цілому змінити процес старіння у ссавців», говорить Педро де Магалханес, команда якого в Ліверпульському університеті підтримує базу даних генів, пов'язаних з довголіттям.

Починаючи з 2015 року велика гарвардська лабораторія Черча, відома також спробами генетичного воскресіння шерстистого мамонта, вирішила омолодити миша, використовуючи генну терапію і нові інструменти типу CRISPR.

Генна терапія полягає в тому, щоб ввести інструкції ДНК вірус, який потім передасть їх клітин тварини. В лабораторії Гарварду ця технологія використовувалася для модуляції активності генів у старих мишей — небудь збільшуючи, або зменшуючи її — в спробі повернути певні молекули на рівні, що спостерігаються у більш молодих, здорових тварин.

Лабораторія почала розробляти більш ніж 60 різних методів генної терапії, які випробовуються на старих мишей, окремо і в комбінаціях. Гарвардська група планує опублікувати наукову доповідь про метод, який продовжує життя гризунів, модифікуючи два гени, що впливають на чотири великих хвороби старості: відмова серця і нирок, ожиріння і діабет. На думку Черча, результати «вельми дивує».

Який вік вам потрібен?

В січневій презентації проекту в Гарварді Давідсон показав зображення білобородого Черча,який він зараз, потім ще одне, яким він був десятки років тому (з каштановим волоссям). Але другий знімок був підписаний 2117 роком — на 100 років в майбутнє.

Цей знімок відображає бажання Черча звернути старіння назад. Він каже, що підписався б, якщо лікування виявиться безпечним, або навіть став би лабораторної щуром в дослідженні. Кінцевою метою, за словами Черча, є «тіло і розум 22-річного з досвідом 130-річного».

Подібні ідеї знаходять відгук у Кремнієвій долині. Мільярдери начебто Пітера Тіля шукають спосіб перемогти старіння як особисто, так і у вигляді бізнесу, який змінить суспільство. На початку цього року, наприклад, Давідсон розповів фонду Тіля, що раз вчені вже можуть збільшувати тривалість життя простих організмів, що це спрацює і з людьми. Одного разу, сказав він, «ми зможемо контролювати біологічний годинник і зберігати будь-який вік, який побажаєте».

Старий друг краще нових двох

Нова компанія зв'язалася з заводчиками собак, фахівцями з етики та ветеринарами, щоб обговорити її пропозицію щодо відновлення молодості і збільшення «максимальній тривалості життя». Так випливає з документів. Стратегія полягає в тому, щоб увійти в ринок домашніх тварин. Американці викладають 20 мільярдів доларів в рік на послуги ветеринарів. Потім перейти до людей.

Починаючи з минулого року Rejuvenate Bio почала звертатися до власників мініатюрних собак під назвою спанієль Cavalier King Charles, пропонуючи провести терапію з лікування серцевої недостатності, хвороби мітрального клапана, яка вбиває половину цих крихт у віці до 10 років.

Rejuvenate не розкриває публічно, що включає в себе її собакотерапия, але може відображати один вид лікування, який Давідсон давав мишам, щоб зупинити пошкодження серця. Це генна терапія за блокування білка Tgf-бета, відомого як «головний перемикач» процесу, при якому серцеві клапани рубцюються, товщають і деформуються. Цей же процес вражає собак.

Цієї весни Давідсон і Олівер вирушили в Чикаго на міжнародну виставку собак, де влаштували аукціон і зібрали кілька тисяч доларів на випробування. Разводчик спанієлів Петті Канан каже, що дослідження «має важливе значення для американського клубу спанієлів Cavalier King Charles», президентом якої вона є.

В бюлетені, поширеному серед власників спанієлів в минулому році, Rejuvenate повідомила, що це ще не перевірена лікування зробить домашніх тварин «більш здоровими, щасливими і молодими». Але не всі власники собак вразили.

Рід Расселл, редактор веб-сайту CavalierHealth.org, назвав пропозицію «чистої галасом». Він каже, що немає абсолютно ніяких доказів» способу зробити собак молодше і що навіть для домашніх тварин експериментальні препарати не можна називати робочими до проведення випробувань. «Хто буде досить наївним, щоб вкладати гроші в обіцянку, що лікування зробить кавальеров молодше? Чи знайдуться такі?».

І ось ще питання: якщо навіть лікування зупинить розвиток серцевої хвороби, чи буде це «зверненням старості назад» або просто запобіганням хвороби? На думку Черча, відповідь залежить від того, чи зможе організм старої собаки зцілюватися як організм молодий. У будь-якому випадку власникам собак буде все одно: головне, щоб песик стрибав і крутив хвостиком, говорить він.

Собача етика

Не потрібно чекати початку випробувань методу скасування старіння на людях, щоб зрозуміти, які етичні питання починають спливати. У минулому вересні команда Rejuvenate Bio вирушила в Нью-Хейвен, щоб обговорити їх з філософами і етиками, зібраними Лізою Мозес, ветеринаром Гарвардської школи медицини.

Наприклад, якщо життя собак вдасться продовжити, більше тварин буде переживати своїх власників і в кінцевому підсумку опинятися в притулках або під евтаназією. «Я переживаю про незапланованих наслідки», говорить Мозес. «Я хочу переконатися, що про це подумають, перш ніж зайде куди далі».

Домашні вихованці, на яких Rejuvenate хоче випробувати генну терапію, мають менше спеціальних етичних захистів, ніж ті, що використовуються в дослідницьких установах. «Домашні тварини потрапляють в легальну сіру зону, коли справа доходить до експериментів над ними», говорить вона. Сила життя і смерті знаходиться в руках власника; люди можуть вибирати, позбавити тварину від страждань або ж зробити надзвичайні медичні кроки, щоб їх врятувати. Це не завжди приносить користь пацієнтам».

Методи продовження життя, засновані на генетичних модифікаціях, також можуть спричинити за собою несподівані побічні ефекти, вважає Метт Каберлейн, вчений Вашингтонського університету.

«Ідея того, що ми можемо генетично розробити лабораторних тварин із збільшеною тривалістю життя, пройшла схвалення. Але є побоювання з приводу виходу їх з лабораторії», говорить Каберлейн. «Потрібно чимось жертвувати». Зміна гена, який завдає шкоди серцю, може мати інші наслідки для собак, можливо, роблячи їх менш здоровими, ніж було спочатку. «І коли ви вносите генетичні модифікації, є багато варіантів, що вони спрацюють не так, як повинні б», додає він. «Що ви будете робити з собаками, яких не вдасться вилікувати?».

Каберлейн каже, що хотів би побачити більш серйозні докази омолодження у мишей, перш ніж хто-небудь спробує зробити це на собаці. До тих пір, на його думку, розповіді про омолоджувальної медицині можна притримати.

«Вони можуть говорити що завгодно, але поки нічогоне зроблено», говорить він. «Я думаю, це чудово для залучення уваги людей. Але я не впевнений, що буде дано те, що було обіцяно».