Секрет довгого і здорового життя може бути дуже простим

Де-то в недалекому майбутньому в ресторані зустрічаються чоловік і жінка — на першому побаченні. Після того як нервово напруження спадає, все проходить добре. Чоловікові 33 роки, як каже він, і велику частину цього часу він самотній. І хоча він про це не говорить, стає очевидним, що він хоче осісти і завести сім'ю. Жінка відповідає, що їй 52 роки, вона була заміжня, розлучилася і завела дітей ще в 20 років. Він приголомшений: вона виглядає на свій вік, або навіть молодше. Це мрія Джулі Мэттисон з Національного інституту з проблем старіння (NIA) в США. Вона передбачає час, коли хронологічний вік буде тікати з кожним роком, але біологічний вік можна буде перевести, щоб різниця у віці перестала мати значення, як зараз.

Звучить незвично, але наше суспільство вже досягло великих успіхів у досягненні цієї мети, завдяки досягненням в медицині і поліпшення здорового способу життя. Наприклад, у 2014 році медичне дослідження в США показало, що 16% людей у віці від 50 до 64 років щодня страждають від хронічних захворювань. Тридцять років тому цей відсоток складав 23%. Іншими словами, разом зі збільшенням тривалості життя збільшується тривалість саме здорового життя. Життя додається до років, а не років до життя.

Отже, що нам потрібно зробити, щоб ще більше збільшити тривалість і якість нашого життя? Вчені по всьому світу переслідують різні ідеї, але Мэттисон і її колеги вважають, що відповідь проста: раціон харчування. Вони вважають, що ключем до кращого літньому віку буде скорочення кількості їжі на наших тарілках — так зване обмеження калорій. Ця дієта не просто скорочує жирні продукти в раціоні час від часу; мова йде про поступове і ретельному скорочення розміру порцій. З початку 1930-х років 30-відсоткове скорочення споживаної їжі щодня пов'язували з тривалої, більше активним життям хробаків, мух, щурів, мишей і мавп. Іншими словами, в царстві тварин скорочення калорій виявилося кращим засобом продовження життя. Цілком можливо, що людям варто взяти це на замітку.

Думка про те, що те, що людина їсть, визначає його здоров'я, безсумнівно йде корінням глибоко в минуле. Але, як це часто буває в будь-якій науковій дисципліні, перші докладні спостереження цьому зв'язку прийшли з Давньої Греції. Гіппократ, один з перших лікарів, заявив, що хвороби це природні, а не надприродні процеси, і що багато захворювання були пов'язані з обжерливістю; товсті греки, як правило, помирали раніше худих, це було очевидно і записано на папірусі.

Поширившись з цього епіцентру науки, його ідеї були прийняті і адаптувалися протягом століть. В кінці 15 століття Альвис Корнаро, немічний аристократ з маленького села недалеко від італійської Венеції, вирішив перевірити одну стару мудрість на собі.

Якщо індульгенція була шкідливою, буде корисний дієтичний аскетизм? Щоб дізнатися це, Корнаро у віці 40 років їв тільки 350 грамів їжі в день, що буде дорівнює приблизно 1000 калорій. Він їв хліб, панателу або бульйон з яйцями. З м'яса він вибрав телятину, козу, яловичину, куріпок і домашню птицю. Купував рибу, спійману в місцевих річках.

Утримуючись у кількості, але не в розмаїтті, Корнаро заявив, що домігся «ідеального здоров'я» до моменту своєї смерті через 40 років. Вважається, що він помер у 84 роки — що переконливо для 16 століття, коли люди в 50-60 років вважалися людьми похилого віку. У 1591 році його онук опублікував роботу в трьох томах під назвою «Бесіди про тверезе життя», в якій переглядалося саме старіння і обмеження в раціоні харчування.

Корнаро стверджував, що, отримавши додатковий прилив сил на старості років, літні люди, в повній мірі володіють своїми розумовими здібностями, зможуть передати його вчення і далі. З його раціоном краса стала долею людей похилого віку, а не юних.

У пошуках довголіття

Корнаро був цікавою людиною, але його висновки не можна приймати за факт ні в одній з наукових дисциплін. Навіть якщо він був чесним і не хворів майже півстоліття, що малоймовірно, це всього лише слова однієї людини.

Проте з тих пір фундаментальне дослідження, проведене на білих щурах в 1935 році, показало, що дієтичне обмеження у 30-50% подовжує тривалість життя, відкладаючи наступ пов'язаних з віком захворювань. Звичайно, що працює для щурів, може не працювати для людей.

Довгострокові випробування, які слідують за людьми з раннього віку до самої смерті, є рідкістю. «Я не уявляю, щоб дослідження тривалості людського життя могло стати фінансується дослідницькою програмою», говорить Мэттисон. «Навіть якщо взятися за людей у віці 40-50 років, буде потрібно ще 40-50 років на дослідження». Крім того, забезпечити, щоб сторонні фактори — фізичні вправи, куріння, лікування, стан розуму — не впливали на кінцеві результати дослідження, практично неможливо для наших соціальних і культурно складних видів.

Ось чому в кінці 1980-х років було ініційовано два незалежних довгострокових дослідження — одне в НЯ, а інше в Університеті Вісконсіна — для вивчення обмеження калорій і старіння у мавп резусів. Ми не тільки поділяємо 93% ДНК з цими приматами, і ми старіємо точно так само.

Поступово, після середнього віку (близько 15 років у мавп резусів), спина починає боліти, шкіра і м'язи починають провисати, а де вони все ще ростуть, вони стають не червонувато-коричневими, а сірими. Подібності проникають глибше. У цих приматів проявраку, діабету і серцево-судинних захворювань набирає обертів з віком. «Це відмінні моделі для вивчення старіння», говорить Розалін Андерсон, геронтолог з Університету Вісконсіна.

І його легко контролювати. Їх годували спеціально виготовленим печивом, тому дієти 76 мавп в Університеті Вісконсіна і 121 в NIA були пристосовані до їх віку, ваги та природного апетиту. Всі мавпи отримували повний набір поживних речовин і мінералів, яких потребували. Просто половина мавп їла на 30% менше.

І їх не можна було назвати недоедающими або голодними. Взяти Шермана, 43-мавпу з НЯ. Мэттисон каже, що коли його поміщали на дієту з обмеженням калорій в 1987 році, у віці 16 років, Шерман не виявляв жодних явних ознак голоду, які у його виду добре характеризуються.

Шерман — найстаріший макак-резус з відомих, майже на 20 років старше середньостатистичного представника його виду, вирощеного в неволі. По мірі того як молоді мавпи хворіли і вмирали, він, здавалося, був непроникний для старості. Навіть у 30 років, коли його вважали старим, він виглядав і діяв інакше.

Те ж саме вірно, різною мірою, для іншої частини його експериментальної групи в НЯ. «У нас знижена захворюваність діабетом і зниження захворюваності раком в групах CR», говорить Мэттисон. У 2009 році В Університеті Вісконсіна були опубліковані аналогічні вражаючі результати.

Їх мавпи з обмеженим раціоном не тільки виглядали молодше — мали більше волосся, менше сивини, більше коричневого, менше сірого своїх харчуються стандартно колег, вони були здоровіші і внутрішнє, хворіли менше. Відсоток появи аденокарциноми кишечника зменшився вдвічі. Ризик серцево-судинних захворювань — теж. І хоча 11 мавп з групи, яка отримує все сповна, отримали діабет, а 5 — попереднє діабетичне стан, регуляція глюкози в крові виглядала здоровіше серед усіх мавп з обмеженим раціоном. Їм був не страшний діабет.

У цілому тільки 13% мавп в групі з обмеженим раціоном померли від пов'язаних з віком захворювань у 20 років. У групі мавп ad libitum (які отримували повний раціон), 37% померли до цього віку, майже в три рази більше. У 2014 році оновлення дослідження показало: відсоток залишився таким же.

«Ми продемонстрували, що старінням у приматів можна маніпулювати», - говорить Андерсон. «Про це мовчать, тому що це очевидно, але концептуально це дуже важливо, це означає, що саме старіння є розумною метою для клінічного втручання та лікування».

Якщо б старіння можна було відкласти, всі пов'язані з ним захворювання також послідують цьому прикладу. «Лікування тієї чи іншої хвороби за раз не особливо продовжить тривалість життя людини, тому що він помре від чогось іншого», - говорить Андерсон. «Якщо ви вилікували всі види раку, ви не зможете врятувати людину від серцево-судинних захворювань, деменції або розладів, пов'язаних з діабетом. Але якщо ви відкладаєте старість, ви вирішуєте відразу».

Зменшення споживання їжі виразно позначилося на здоров'ї мавп, але обмежити людей в калоріях в реальному світі набагато складніше. По-перше, наш доступ до дешевої і висококалорійної їжі істотно спростився. Їжу можна замовити на дім. Вага набирається сам по собі, навіть робити нічого не треба.

«Генетика замішана у всій цій справі і деяким людям важче залишатися у формі, ніж іншим», - говорить Андерсон. «Всі ми знаємо людей, які можуть з'їсти цілий торт і нічого не станеться. Інших же зайва пироженка змушує взяти штани на розмір більше».

В ідеалі кількість і види їжі, яку ми їмо, повинні бути адаптовані до того, хто ми є — нашої генетичної схильності до збільшення ваги, до того, як ми метаболизируем цукру, як накопичуємо жир і як ставимося до їжі психологічно. В даний час все це виходить за рамки наукових інструкцій, і, можливо, так буде завжди.

Але схильність до ожиріння може бути використана як керівництво до життєвих рішень, а не як неминучість. «Особисто у мене є генетична історія ожиріння, що проходить через мою сім'ю, і я практикую гнучку форму обмеження калорійності», говорить Сьюзан Робертс, дієтолог з Університету Тафтса в Бостоні. В даний час існує маса корисних інструментів, що дозволяють контролювати власний індекс маси тіла і самостійно практикувати обмеження калорій.

Робертс не тільки сама стикалася з проблемами ожиріння, вона ще й краще за інших знає переваги обмеження калорій. Більше 10 років вона є провідним науковим співробітником компанії Calerie. 218 здорових чоловіків і жінок у віці від 21 до 50 років розділили на дві групи на два роки. В одній групі людям дозволили є все, що вони хочуть (ad libitum), в іншій — на 25% менше. Медичні перевірки проводилися кожні шість місяців.

На відміну від випробувань макак-резус, два роки випробувань на людях не дозволяють визначити, чи зменшує обмеження калорій наступ пов'язаних з віком захворювань. Просто не вистачає часу для їх розвитку. Але випробування Calerie пройшли перевірку на виявлення перших біологічних ознак розвитку хвороби серця, раку та діабету.

Опубліковані в 2015 році, результати після двох років випробувань виявилися дуже позитивними. У крові людей з обмеженою калорійністю співвідношення «хорошого» холестерину до «поганого» холестерину зросла, молекули TNF зменшилися на 25%, а рівень резистентності до інсуліну, вірнийознака діабету, впав майже на 40% порівняно з людьми, які харчувалися як зазвичай. В цілому кров'яний тиск також впало.

За загальним визнанням, деякі переваги можуть бути викликані втратою ваги. Більш ранні дослідження Calerie включали людей, які страждають ожирінням, а також людей з індексом маси тіла (ІМТ) в 25 або нижче, і схуднення виразно позначилося позитивно на більш важких учасників. Стало очевидно, що зайва вага або ожиріння — це погано. Хвороби і розлади, які раніше пов'язувалися з хворобами старих, тепер пов'язують і з ожирінням.

Останні результати показали, що значна користь для здоров'я може бути отримана і вже в здоровому організмі людини, який не має дефіциту або надлишку ваги. Тобто людину з ІМТ між 18,5 і 25.

Незважаючи на ці результати, необхідні додаткові підтвердження результатів досліджень, перш ніж рекомендувати людям утримуватися від прийому зайвих калорій. І, очевидно, будь-яку дієту варто стверджувати з лікарем.

Тим часом вчені будуть сподіватися, що їх макаки-резуси зможуть допомогти нам зрозуміти, чому саме обмеження калорій призводить до таких наслідків. Маючи майже 30 років даних про життя і смертності, а також зразки крові та тканин майже 200 мавп, ученим належить багато роботи в НЯ та Університеті Вісконсіна, щоб заглянути в чорний ящик обмеження калорій і виділити, як воно уповільнює старіння.

Повинен метаболізм бути ефективніше з тим, що має, якщо організм отримує менше їжі? Існує загальний молекулярний перемикач, що регулює старіння, який вмикається або вимикається) при зниженні калорійності харчування? Чи існує ще невідомий механізм, що лежить в основі нашого життя і смерті? Важливість мавп за типом Шермана перевершує важливість їх життя.

Відповіді на такі питання з'являться не відразу. «Якщо б я клонував себе 10 разів і всі ми працювали цілодобово, не думаю, що ми знайшли б відповіді», говорить Андерсон. «Біологія надзвичайно складна». Це гідне заняття — намагатися зрозуміти, як працює обмеження калорій і інші методи лікування. Старіння можна лікувати безпосередньо, без необхідності обмежувати калорій, і це воістину священний Грааль біології.

Незважаючи на відсутність чіткого пояснення, обмеження калорій є одним з найбільш перспективних шляхів поліпшення здоров'я і тривалості життя. «Не було нічого, що змусило б нас вирішити, що обмеження калорійності не працює для людей», говорить Робертс. На відміну від ліків, у нього також немає побічних ефектів. «Наші люди не голодували, їх настрій був прекрасним, сексуальна функція теж. Ми шукали недоліки, але не знаходили їх», говорить Робертс.

Однією з очікуваних проблем було невелике зниження щільності кісткової тканини, яке часто пов'язують з поступовою втратою ваги, говорить Робертс. Але в якості запобіжного заходу добровольці отримували невеликі добавки кальцію протягом всього процесу.