CRISPR fatto le cellule staminali «invisibili» per il sistema immunitario

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2019-02-19 01:40:08

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CRISPR fatto le cellule staminali «invisibili» per il sistema immunitario Source:

Gli Scienziati dell'università della California a San Francisco hanno usato un sistema di modifica dei geni CRISPR-Cas9 per creare le prime cellule staminali pluripotenti, che funzionalmente «invisibili» per il sistema immunitario. Tale evento ingegneria biologica in vitro ha permesso di prevenire il rigetto dei trapianti di cellule staminali. Poiché questi «universali» staminali possono essere realizzati in modo più efficiente di cellule staminali, che sono fatti appositamente per ogni paziente — così spesso fatto prima — nuova apertura si avvicina la medicina a ricupero è un passo più vicino alla realtà.

CRISPR e le cellule staminali

«gli Scienziati spesso pubblicizzano il potenziale terapeutico di cellule staminali pluripotenti che possono maturare in qualsiasi tessuto adulto, ma il sistema immunitario è stato il principale ostacolo per una sicura ed efficace della terapia con cellule staminali», dice Tobias Деуз, dottore in medicina e autore principale dello studio, pubblicato su Nature Medicine, il 18 febbraio.

Il sistema Immunitario non perdona. Ha programmato per la distruzione di tutto ciò che è percepito come estraneo, e quindi protegge il corpo da agenti infettivi e altri intrusi, che possono causare danni, se dare loro libertà di azione. Questo significa anche che i trapiantati gli organi, i tessuti o le cellule sono considerati come potenzialmente pericolosa penetrazione dall'esterno, che provoca sempre una forte risposta immunitaria che porta al rifiuto del trapianto. Quando questo accade, si dice che il donatore e il paziente «non sono compatibili per istocompatibilità».

«possiamo introdurre farmaci che inibiscono l'attività immunitaria e ridurre il rischio di rigetto. Purtroppo, soppressori dell'immunità rendono i pazienti più suscettibili alle infezioni e cancro», spiega il professor di chirurgia Sonia Шрепфер, autore senior dello studio.

Nel campo del trapianto di cellule staminali, gli scienziati, una volta deciso che il problema del rigetto si può risolvere con l'aiuto delle cellule staminali pluripotenti indotte (IPSC), che vengono creati da completamente cellule mature, come la pelle o le cellule di grasso, riprogrammate in modo da avere la possibilità di svilupparsi in qualsiasi di una varietà di cellule che compongono i tessuti e gli organi del corpo. Se le cellule provenienti da IPSC, trapiantare nello stesso paziente, che ha donato origine delle cellule, hanno pensato gli scienziati, il corpo avrebbe visto alle cellule trapiantate come «loro» e non ha attaccato loro con l'aiuto del sistema immunitario.

Tuttavia, nella pratica clinica l'uso IPSC è stato difficile. Per qualche strana fino a ragioni delle cellule di molti pazienti sono resistenti alle riprogrammazione. Inoltre, la produzione IPSC era costoso e richiedeva tempo per ogni paziente che è stato trattato terapia delle cellule staminali.

«tecnologia IPSC ci sono un sacco di problemi, ma l'ostacolo più grande sono il controllo di qualità e la riproducibilità. Non sappiamo che cosa rende alcune cellule неподдающимся riprogrammazione, ma la maggior parte degli scienziati concordano sul fatto che imparare questo ancora non funziona», dice Деуз. «A causa di questo la maggior parte degli approcci alla terapia individualizzata IPSC sono stati abbandonati».

Деуз e Шрепфер chiesti se sia possibile ovviare a questi problemi, creando una «universali» IPSC, che sarà possibile utilizzare per chiunque abbia bisogno di un paziente. Nel suo nuovo articolo descrivono come dopo la modifica dell'attività di soli tre geni, IPSC hanno avuto la possibilità di evitare il rigetto dopo il trapianto destinatari dell'incompatibilità di istocompatibilità, con cucina completamente funzionale il sistema immunitario.

«Questo è il primo caso, quando qualcuno riceve ingegneria delle cellule, che possono essere universalmente trapiantare e che possono sopravvivere non immunocompetenti destinatari, senza causare una risposta immunitaria», dice Деуз.

La prima volta gli Scienziati hanno usato CRISPR per la rimozione di due geni che sono necessari per il corretto funzionamento della famiglia di proteine note come il complesso di istocompatibilità (ГКГС) di classe I e II. Proteine ГКГС si trovano sulla superficie di quasi tutte le cellule e visualizzano i segnali molecolari, aiutano il sistema immunitario a distinguere estraneo dalla loro lingua madre. Le cellule, in cui non sono presenti i geni ГКГС, non danno segnali, quindi non vengono registrati come un alieno. Tuttavia, le cellule, in cui mancano le proteine ГКГС, diventano bersagli delle celle immuni conosciute come cellule natural killer (NK).

Lavorando con il professor Lewis Lanier, la squadra Шрепфер scoperto che CD47, proteine di superficie cellulare che emette un segnale «non mi mangia» l'indirizzo delle celle immuni — macrofagi — ha anche un forte effetto inibitorio sulle cellule NK.

Credendo che CD47 in grado di memorizzare la chiave alla completa cessazione di rigetto, i ricercatori hanno scaricato il gene CD47 virus, che ha consegnato copie extra del gene nelle cellule staminali di topo e dell'uomo, di cui sono stati rimossi proteine ГКГС.

CD47 in realtà era il pezzo mancante del puzzle. Quando i ricercatori hanno trapiantato le tre cellule staminali del mouse incompatibile mouse con un normale sistema immunitario, non hanno visto alcun rifiuto. Poi hanno trapiantato concepito allo stesso modo le cellule staminali umane cosiddetto umanizzato mouse — il cui sistema immunitario vengono sostituiti con i componenti del sistema immunitario di una persona — e ancora non hanno visto niente.

Inoltre, i ricercatori hanno estratto i vari tipi di cellule umane di queste triple predisposticellule staminali. Ottenuti da cellule staminali cellule cardiache potrebbero vivere abbastanza a lungo e anche formare rudimentali i vasi sanguigni e il muscolo cardiaco. Forse un giorno sarà possibile utilizzare per ripristinare danneggiati cuori.

Si approva l'uso CRISPR per il trattamento di una persona? Dì .

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