Was tun Menschen, die noch nie Schmerzen?

Der Schmerz ist die Sprache des Körpers, der versucht, uns zu warnen. Aber in der Welt gibt es Menschen, die Ihr Leben Leben und nie das Gefühl der Schmerzen. Ob Ihr «Problem» zu öffnen ein neuer Weg, um mit den chronischen Schmerz? Im Institut für Humangenetik in Aachen, Deutschland, Dr. Ingo Kurt bereitet sich auf eine eher ungewöhnliche Bestimmung. Es sammelt Blutproben Stefan Бетца, 21-jährige Student der Universität leiden an einer genetischen Erkrankung, so selten, daß es nur einige wenige hundert Menschen auf der ganzen Welt.

Ein Бетца angeborene Schmerzunempfindlichkeit (CIP). Das bedeutet, dass er Schiebe die Hand in kochendes Wasser oder ohne Betäubung operiert, dabei nicht das Gefühl, keine Beschwerden. In anderen Fällen seine sensorische Wahrnehmung normal. Er schwitzt, wenn das Zimmer zu heiß, und zittert vor dem kalten wind. Aber wie alle, die leiden von CIP, Betz hält seinen Zustand Fluch und nicht als Segen.

«die Leute denken, dass der Schmerz nicht zu fühlen — es ist cool, du hast fast übermensch», sagt Betz. «Aber für Menschen mit CIP alles genau das Gegenteil. Uns wäre es angenehm zu wissen, was Schmerz ist und wie es ist, Schmerz zu fühlen. Ohne Sie ist das Leben voller Probleme».

In der frühen kindheit Бетца seine Eltern glaubten, dass er geistig behindert. «Wir konnten nicht verstehen, warum er so ein TOLLPATSCH», erinnert sich sein Vater Dominic. «Er ist ständig lief an den Ecken und ging in die Schnittwunden und Prellungen».

Weder bei seinen Eltern noch bei den Brüdern und Schwestern kein solches Problem. Die Diagnose wurde bekannt, als er im Alter von fünf Jahren Betz abgebissen sich an der Spitze der Zunge, ohne irgendwelche Schmerzen. Kurz danach brach er метатарзальную Knochen im rechten Bein, wenn er die Treppe hinunter.

Aus evolutionärer Sicht einer der Gründe, warum der CIP Diagnose so selten ist, besteht darin, dass nur wenige mit ihm das Erwachsenenalter. «Wir haben Angst vor Schmerzen, sondern aus der Sicht der Entwicklung vom Kind zum Erwachsenen, der Schmerz ist sehr wichtig für die Ausbildung der richtigen körperlichen Aktivität, um nicht zu beschädigen Ihren Körper und bezeichnen die Risiken», erklärt Kurt.

Ohne Natürliche Mechanismus Warnungen, viele Menschen mit CIP zeigen selbstzerstörerischen Verhalten in der kindheit oder der frühen Adoleszenz. Kurt erzählt eine Geschichte über einen Jungen пакистанце, die die Aufmerksamkeit von Wissenschaftlern wegen seiner Reputation Straßen-Künstler. Er ging auf heißen Kohlen und вонзал Messer in der Hand nicht zeigt keine Anzeichen von Schmerzen. Später starb er in der frühen Adoleszenz, durch einen Sprung vom Dach des Hauses.

«Von allen Patienten mit CIP, mit denen ich arbeitete in Großbritannien, viele von Ihnen starben zu 20 Jahren, da Ihre Schmerzen nicht begrenzt und Sie machten eine sehr schreckliche Sache», sagt Jeff Woods, Schmerzen Forscher an der Cambridge medizinischen Fakultät. «Oder Sie sind so stark beschädigt Gelenke, was sich in einem Rollstuhl und später Selbstmord begangen, wollte nicht so Leben».

Betz besucht im Krankenhaus mehr Zeit als erinnern konnte. Er hat eine kleine Lahmheit im linken Bein aufgrund einer Infektion Osteomyelitis, die erst nach einer Fraktur der Tibia beim Skaten auf einem Skateboard. «Müssen so tun, dass dich verletzen, um nicht leichtsinnig sein», sagt er. «Es ist nicht einfach, wenn du nicht weißt, was es ist. Ich muss mich kontrollieren, um meinen Körper einmal nicht abgelehnt».

Aber das sind die Mechanismen, die zu dem Problem geführt Бетца, können eines Tages zur Verbesserung der Lebensqualität von Millionen von Menschen auf der ganzen Welt.

Zum Ersten mal über die CIP erfuhren im Jahr 1932, als der New Yorker Arzt George Dearborn beschrieb einen Fall mit der 54-jährigen Verkäufer der Tickets. Er behauptete, dass er sich nicht erinnert, keine Schmerzen, obwohl in seiner kindheit gepiercte Klausur Beil. Zusammen mit ihm er lief nach Hause.

In den nächsten 70 Jahren haben Wissenschaftler wenig Aufmerksamkeit auf dieses seltsame Bedingung, die von Zeit zu Zeit erschienen in medizinischen Zeitschriften auf der ganzen Welt. Aber mit dem Aufkommen der sozialen Medien, die Suche nach Gruppen mit CIP, die Wissenschaftler begannen zu erkennen, dass die Erforschung dieser seltenen Krankheit zu einem neuen Verständnis der Schmerzen und wie man Sie deaktivieren für viele leiden an chronischen Krankheiten.

Der hauptansporn — dies ist natürlich die Finanzen. Schmerz ist eine Globale Industrie mit einem beeindruckenden Maßstab. Die Weltbevölkerung täglich verbraucht 14 Milliarden Dosen von Schmerzmitteln, und jedes Jahr einer von zehn Erwachsenen diagnostiziert mit chronischen Schmerzen, die dauert sieben Jahre in Folge. Der Grund, warum wir Schmerzen empfinden, hängt mit den Aktionen von Proteinen, die Leben auf der Oberfläche unserer schmerzhaften Neuronen, Zellen, die von der Haut zum Rückenmark. Es gibt sechs Arten von Schmerz-neuronale, und wenn Sie aktiviert sind, Anreizen wie hohen Temperaturen, Säuren von Zitrone oder andere, schicken Sie das Signal zum Rückenmark, wo er empfindet es als Schmerz im zentralen Nervensystem. Das Gehirn deaktivieren kann Schmerzen Leistungsschild Netz, wenn er will, produziert Endorphine in Situationen hoher Stress oder Adrenalin.

In der Welt schmerzstillenden Medikamenten Dominieren Opiate wie Morphin, Heroin und tramadol. Sie funktionieren genauso wie Endorphine, wodurch süchtig. Die Folgen sind schrecklich. In den USA 91 Menschen sterben täglich durch überdosierung von Opioiden. Alternativen wie Aspirin nicht wirksam bei starken Schmerzen und verursachen schwere Magen-Darm-Nebenwirkungen für längere Zeit. Aber obwohl der Bedarf an Durchbrüche in der Forschung der Schmerz war gigantisch, ein wenig was erreicht wurde. Bis vor kurzem.

In den frühen 2000er Jahren eine kleine kanadische Biotechnologie-Unternehmen Xenon Pharmaceuticals gehört über die Familie von Neufundland, in dem mehrere Mitgliederdie Familie hatten eine angeborene Schmerzunempfindlichkeit. «Jungen in der Familie oft gebrochene Beine und eine kam sogar auf den Nagel ohne sichtbare Schmerzempfindung», sagt Simon Пимстоун, Präsident und CEO von Xenon.

Das Unternehmen begann erkunden Sie den Globus auf den Gegenstand nach ähnlichen Fällen, um zu versuchen, секвенировать die gewünschte DNA. In einer Studie wurde das Allgemeine Mutation in einem gen namens SCNP9A, die Weg regelt Natrium-Kanal Nav1.7 im Körper. Mutation забивала dieser Kanal und damit die Fähigkeit, den Schmerz zu fühlen.

Dies ist ein Durchbruch, dem wartete auf die Pharma-Industrie.

«Drogen, Hemmung der Kanal Nav1.7, kann ein neues Verfahren zur Behandlung chronischer Krankheitsbilder wie entzündliche Schmerzen, невропатическая Schmerzen, Kreuzschmerzen und Arthrose», sagt Robin Геррингтон, Senior Vice President Business development bei Xenon, nahm die aktive Teilnahme an der Studie. «Und da alle Touch-Funktionen bleiben normal bei Patienten mit CIP, abgesehen von der fehlenden Schmerzen, das verspricht die Perspektive minimalen Nebenwirkungen».

In den letzten zehn Jahren Nav1.7 verstärkt «schmerzenden Rennen» zwischen Biotech-Unternehmen und Pharma-Giganten. Sie alle versuchen, eine völlig neue Klasse болеутолителей.

Aber die Entwicklung der Natrium-Kanal-Blocker, die wirken auf das periphere Nervensystem, ein sehr schwieriger Prozess. Und obwohl die Aussicht ist, muss man noch fünf Jahre, um vollständig zu verstehen, ob die Hemmung der Nav1.7 ein Schlüssel zur Modulation von Schmerz-Signale beim Menschen. Xenon setzt auf das. Jetzt haben Sie drei Produkte, die in der klinischen Erprobung in Zusammenarbeit mit Teva, Genentech.

«Nav1.7 — es ist eine schwierige und problematische medikamentöse Zielscheibe, da es eines der neun Natrium-Kanäle, die sehr ähnlich sind», sagt Шеррингтон. «Und diese Kanäle aktiv im Gehirn, Herz, Nervensystem. Sie müssen also etwas entwerfen, was fällt in diesem bestimmten Kanal und funktioniert nur auf jenen Geweben, in denen Sie es brauchen. Erfordert große Vorsicht».

Unterdessen neue Wege совладания mit Schmerzen erscheinen im forschungsprozeß CIP. Eines der interessantesten ist das gen PRDM12, der als Hauptschalter, einschließlich abschalten und eine Reihe von Genen, die im Zusammenhang mit den Neuronen.

«Möglich, bei chronischen Schmerzzuständen Ihr PRDM12 nicht funktioniert wie erwartet und extrem aktiv», sagt Woods. «Könnten wir es umschreiben, theoretisch wäre es möglich wechseln Neuronen Schmerzen im normalen Zustand. Eine andere interessante Tatsache über PRDM12 besteht darin, dass er manifestiert sich nur in schmerzhaften Neuronen. Also wenn man das Medikament, modulierend, können Sie bekommen Analgetikum mit geringen Nebenwirkungen, die keinen Einfluss auf andere Zellen im Körper».

Aber während die Welt der Forschung Schmerzmitteln profitiert von der Einzigartigkeit diejenigen, die geboren mit einem angeborenen Schmerzunempfindlichkeit, die Vorteile Ihres Lebens bleiben fragwürdig.

Die Gentherapie ist noch nicht erreicht die Bühne, wo könnte man denken, die Wissenschaftler über die Wiederherstellung des fehlenden Kanals ein, und vielleicht wieder die Schmerzen, die Sie nie hatte. Für solch einen kleinen Prozentsatz der finanziellen Motive gibt es einfach nicht.

Aber Betz sagt, dass die Hoffnung nicht verliert. «Ich möchte dazu beitragen und helfen, die Welt erfahren Sie mehr über die Schmerzen. Vielleicht werden Wissenschaftler eines Tages in der Lage, diese Kenntnis zu verwenden, die wir Ihnen gegeben haben, zu helfen und uns».