Вакцинація, хіміотерапія, антибіотики... Потрібно забороняти CRISPR?

Вчора , що кілька найвідоміших людей в області редагування генів хочуть ввести глобальний мораторій на редагування генів в клітинах, які передають зміни наступному поколінню. Ще в 2015 році, після першого Міжнародного саміту з редагування генів людини, організатори одностайно погодилися з тим, що створення генетично модифікованих дітей було б безвідповідально», якщо б ми тільки не знали напевно, що це безпечно.

CRISPR: заборонити не можна дозволити

У минулому році китайський вчений Хе Цзянькуй відредагував ембріони для створення двох генномодифікованих немовлят. Інші групи також активно шукають можливості використовувати цю технологію для покращення життя людей.

Це спонукало людей з іменами в області редагування генів (деякі з яких підписалися під заявою 2015 року) закликати до введення глобального мораторію на редагування всіх ліній зародкових людини — редагування сперматозоїдів або яйцеклітин із спадковими змінами.

У відкритому листі, опублікованому в Nature цього тижня, великі гравці в області розвитку CRISPR, включаючи Эммунуэля Шарпантьє, Еріка Ландера і Фен Чжана, приєдналися до колег з семи різних країн, закликаючи до повної заборони редагування ліній зародкових людини, поки міжнародний орган не домовиться про те, як за цим стежити. Вони запропонували п'ять років на розгляд цього питання. Національний інститут охорони здоров'я США також підтримав цей заклик.

Підписалися сподіваються, що добровільний глобальний мораторій перешкоджає появі чергового Цзянькуя з небажаним сюрпризом.

Вчені вважають, що мораторій строком на п'ять років дасть час на обговорення технічних, наукових, медичних, соціальних, етичних та моральних питань, які необхідно враховувати», перш ніж брати метод CRISPR в ужиток. Країни, які вирішать піти далі і дозволити редагування зародкової лінії, повинні не тільки оголосити про це публічно, але і брати участь у міжнародних консультаціях про доцільність такого руху, а також забезпечити «суспільний консенсус» в країні.

Також підписали лист припускають, що дослідження зародкової лінії повинно бути дозволено, якщо не буде наміри імплантувати ембріони і виробляти дітей. Використання CRISPR для лікування захворювань в непродуктивних соматичних клітинах (коли зміни не будуть успадковуватись) також має бути прийнятним, якщо будь-які беруть участь дорослі нададуть свою згоду. Генетичне поліпшення повинно бути заборонено, і ніяких клінічних застосувань бути не повинно, якщо його «довгострокові біологічні наслідки не будуть достатньо зрозумілі — як для людей, так і для людини».

Ми досі не знаємо, що робить більшість наших генів, тому ризик небажаних наслідків — хороших або поганих — величезний. Наприклад, втрата гена CCR5, яку влаштував Хе, маючи намір захистити дітей від , була пов'язана зі збільшенням числа ускладнень і смерті оот деяких вірусних інфекцій.

Зміни в геномі можуть мати непередбачені наслідки в майбутніх поколіннях. «Спроба змінити вид, грунтуючись на нашому нинішньому рівні знань, була б проявом гордині», говорить вчені.

Пропонований мораторій розрахований на добрих людей і навряд чи зупинить шахраїв. Але пряма заборона був би занадто «жорстким». Що ж, будемо сподіватися, що ми знайдемо золоту середину в цьому питанні.

Але що думає широка публіка, включаючи нас з вами?

Переваги CRISPR

Буквально в цьому році CRISPR показав три потужних переваги, якими володіє процедура модифікації генів — і вивчення інструменту тільки починається.

По-перше, все тим же геномодифікованих близнят з Китаю, можливо, ненавмисно . Дослідження показало, що те ж саме зміна — видалення гена CCR5 — не тільки робить мишей розумніші, але і покращує здатність мозку людини відновлюватися після інсульту, а також може бути пов'язано з більш високою успішністю в школі. Дослідження було опубліковане в журналі Cell. Вже були ініційовані подальші дослідження, спрямовані на вивчення зв'язку видалення CCR5 з відновленням після інсульту.

По-друге, CRISPR здатний організму на стовбурові клітини, роблячи останні, по суті, «невидимими» для захисних реакцій. Це дозволило запобігти відторгненню трансплантатів стовбурових клітин. Вчені вперше використали CRISPR для видалення двох генів, які необхідні для правильного функціонування сімейства білків, відомих як головний комплекс гістосумісності (ГКГС) класу I і II.

Коли дослідники трансплантували змінені трикомпонентні стовбурові клітини миші несумісним мишам з нормальною імунною системою, вони не побачили ніякого відторгнення. Потім вони трансплантували аналогічно сконструйовані людські стовбурові клітини так званим гуманизированным мишам — у яких імунні системи замінюються компонентами імунної системи людини — і знову нічого не побачили.

Це говорить про те, що CRISPR може зробити трансплантацію як мінімум плюрипотентних стовбурових клітин набагато зручніше, знизити відсоток відторгнення і полегшити процес звикання до нових тканин.

Та навіть якщо говорити про те, що CRISPR може бути небезпечний, оскільки здатний випадково розрізати нецільові гени, вчені вже перейнялися для інструменту редагування.

На початку цього місяця команда з Каліфорнійського університету в Берклі реорганізувала CRISPR впрограмований інструмент ProCas9, який тихо ховається в клітинах, поки його не розбудять зовнішні чинники — наприклад, вірусна інфекція.

Цей «додатковий рівень безпеки» обмежує навички редагування CRISPR підмножиною клітин «для точної різання», говорить автор дослідження доктор Девід Севідж.

Більш того, ProCas9 може потенційно реагувати на логічні вхідні дані, такі як «і» або «ні», що означає, що він буде активовано тільки при дотриманні певного набору інструкцій — наприклад, «ця ракова клітина» або «ця клітина інфікований» призведе до відповіді «пожертвувати кліткою», який активує CRISPR і дасть йому вказівку різати гени, необхідні для виживання. Дослідження було опубліковане в престижному журналі Cell.

Очевидно, пряма заборона редагування CRISPR може бути вкрай небезпечним і відкинути науку назад — тільки уявіть собі пряму заборону хіміотерапії, вакцинації або антибіотиків. Потенціал CRISPR ще навіть на кілька відсотків не розкрився, але вже зрозуміло, наскільки потужним може бути цей інструмент.

Ви підтримуєте мораторій? Розкажіть .