Gamle mus forynget med en ny medicin

I livet I en celle er noget forfærdeligt. Ligesom de unge helte af den populære teenager romaner, de celler, der er født simpelthen "virksomheder" af den myndighed, der er til at udføre bestemte roller, foruddefinerede udtryk for deres DNA. Som det organ, hvor de bor, celler har en begrænset levetid og aldring begynder at passere giftige molekyler, der er i deres omgivelser.

For At beskytte kroppen ældre celler gøre det ultimative offer: disse omfatter den molekylære mekanisme, der fører til deres egen død. Denne proces kaldes "apoptose", som oversat fra græsk betyder "soft fall".

Men nogle gange aldrende celler snyde. I stedet for at forsøge at begå selvmord, er disse celler, der gemmer sig i vores hjerter, lever, nyrer og hjernen, hvor de tavst bidrager til sygdommen. Forskere har længe formodet, at disse "senescent" celler forårsager aldring, men at slippe af med dem uden at skade normale raske celler, det var svært.

Og nu, en fælles indsats fra Erasmus Universitetet i Holland, og Institut for forskning om aldring Tank i Californien, forskere har måske fundet en løsning. Artiklen udgivet i tidsskriftet Cell, beskriver de en kemisk torpedo, som efter injektion musene finder ældning af celler og forhindrer dem fra lidelse, så kun sunde celler.

"for Første gang vist, at det er muligt at slippe af med senescent celler uden nogen form for bivirkninger," siger Francis Roder fra University of Montreal i Canada, som ikke var involveret i undersøgelsen.

I behandlingen af dette stof ældre mus ændret deres pels på en sjælden luksuriøs pels og viste forbedring af lever og nyre. De syntes også de mere energiske, men foretrækker at bruge sin tid på at løbe i hjulet, ikke sover i et hjørne.

I Stedet for syntetisk kemisk stof er en lille peptid, som består af aminosyrer, byggestenene i protein. Sådan peptid-lægemidler er blevet revolutionerende i behandlingen af slagtilfælde, og i den nærmeste fremtid, holdet har planer om at begynde at teste den sikkert af lægemidlet på mennesker.

Undersøgelsen giver det første glimt af håb om, at afskaffelse af senescent celler kan forynge mennesker. Det er helt sikkert vigtigt, og det rigtige tidspunkt.

den Mørke side

Som vi alder, vores celler kan ophobes skader på deres DNA. Selv om cellerne har en molekylær "mekanismer", der kan herske et lille problem, der i sidste ende skaden bliver for alvorlig, og den celle, der står over for et valg: at self-destruct, at blive ondartede eller dvaletilstand, bliver senescent celle.

I første omgang, aging cell blev betragtet som nyttige, fordi det forhindrede dannelse af farlige tumorer. Men omkring ti år siden det billede ændrede sig.

"det viste Sig, at disse senescent celler producerer en hel tank vragrester, og de er ikke bare der, men har en negativ effekt," siger undersøgelsens hovedforfatter Dr. Pieter de Keyser.

Men det forblev uklart, om dette accelererer den mørke side af aldrende celler aldring.

Sidste år, har forskere fra Mayo clinic i Minnesota genetisk modificerede mus, så deres organer automatisk fjernes 50-70 procent af senescent celler. Efter seks måneders behandling nyre af mus blev mere sunde hjerter, også, og, mest bemærkelsesværdigt, de levede 20% længere end deres kontrol modparter.

Selv forskerne var chokeret over, at bemærke, at han ikke forventer, at en så dramatisk forbedring. Undersøgelsen vækket hele branchen: senescent celler bidrager til ældning. Og hvis de kan være stoppede, kunne vi måske også bremse ur på ældning.

Spørgsmålet for en milliard dollars blev sat som dette: hvordan til at gøre denne proces arbejder for folk, uden at ty til genterapi?

at Bryde de bånd,

Hold de Keyser kom op med en genial løsning: find ud af, hvad der holder aldrende celler fra at begå selvmord, og ødelægge bremse.

Kigger på den bevægelse af molekyler i senescent celler, holdet kom til den strategi af de angreb. Celler, der udfører DNA-mutationer typisk aktivere protein p53, som udløser hele programmet af apoptose. Men senescent celler har et andet protein — FOXO4 — som snaps på manchetterne som p53, så p53 til at gøre sit job.

Derfor har gruppen udviklet en peptid-lægemiddel, som gør sin vej mellem FOXO4 og p53. Protein er død er frigivet, og overbeviser cellen til at selvdestruere. Fordi sunde celler har en meget lav grad af FOXO4, eller endda nul, de er forskånet for effekten af medicin.

Her er et andet vigtigt punkt: peptid-lægemidler er normalt for store til at komme ind i cellerne, så markedet er så få af dem. Holdet har påberåbt sig en teknologi, der er blevet populære for ikke så længe siden: at trænge ind i cellen peptider. Disse peptider, som deres navn antyder, kan gøre deres vej ind i organer og celler efter injektion (endda i hjernen!). Dette er fremragende til human brug.

For det Første, gruppen har tjekket ud din peptid, at mutant mus, som havde alderen unormalt hurtigt. Kun i midten alder, disse mus på behandling var i en dårlig tilstand: deres pels var plettet, foroverbøjet kropsholdning, og Generelt de var svage og skrøbelige.

Gennem fire uger af peptid-injektion, mus dramatisk ændret.

Selv om de oprindeligt var i hårtab ingen planlagt til at være opmærksom, ændringen var så radikal, at det var umuligt at ignorere.Assistenten løb ind på mit kontor og sagde, "musene havde vokset hår, vi aldrig har set før," siger de Keyser.

På det stof genstartet affald nyrerne hos mus, at de var nødt til at filtrere giftige kemikalier i blodet. Mus jublede. I stedet for at sove hele dagen i hjørnet af buret, valgte de en hård race på hjul — omkring fem kilometer om dagen, hvilket er fire gange mere afstand, som kørte kontrol dyr, der er behandlet med PBS, inaktive løsning, der bruges til at opløse peptid.

Forestil dig, at en svag, ældre mand, der pludselig hopper ned fra sofaen, slukker TV ' et, og frivilligt løber en maraton — og alt sammen på grund af et par doser af stoffet.

I de følgende sæt af forsøg, forfatterne gentages behandlingen på normal aldring mus, og så en lignende forbedring i nyrerne og i ønsket om at udforske verden. Ikke tilfreds med kun et problem for ældre, hold også testet sine produkter på dyr, der blev givet almindelig kemoterapi, som forårsager skader på DNA og aldrende celler. Igen, en af peptid-lægemidler har arbejdet på magisk vis, fjernes den skadelige effekt af kemoterapi og hjalp mus til at bære vægten af hans krop.

Dette peptid, tilsyneladende, er "en potent stof for at miste sundhed i den proces af naturlig ældning," konkluderede forfatterne. Han kan ændre principperne for vores kamp med aldrende celler og sygdomme, de forårsager.

Fra mus til mænd

Sammenlignet med den genetiske ødelæggelse af senescent celler, og brugen af peptid-lægemidler er meget lettere for folk. Men det betyder ikke, at det ville være ganske simpelt. Fordi vores mavesyre er nemt tygger peptider, til at forvandle stoffet til en tablet nødvendige løsning af alvorlige problemer — selvom vi kan sige, at de dagligt eller ugentlig injektion er en lille pris at betale for bedre sundhed og et langt liv.

Mere relevant er spørgsmålet om sikkerhed. Fordi peptid vil primært blive givet til de ældre, risikoen er meget høj. Tidligere forsøg på at udvikle lægemidler til aldrende celler — sinaitici — overskygget af alvorlige bivirkninger.

Hold planer første til at kontrollere sikkerheden af peptid hos patienter med aggressiv form for hjernesvulst, som adskiller markører af aldring med senil celler. "Vi vil flytte omhyggeligt, så prøv først, og derefter udvide den kreds," siger de Keyser.

"Hvis lægemidlet er sikker, vi vil tænke på test for sygdomme, der er forbundet med aldring, eller ældre," tilføjer han.