CRISPR a fait des cellules souches «invisibles» pour le système immunitaire

Les Scientifiques de l'université de Californie à San Francisco ont utilisé le système d'édition de gènes CRISPR-Cas9 pour la création des premières cellules souches pluripotentes induites, qui est fonctionnellement «invisible» pour le système immunitaire. Un tel événement génie biologique en laboratoire a permis d'éviter le rejet des greffes de cellules souches. Étant donné que ces «universels» les cellules souches peuvent être faites plus efficacement que les cellules souches, qui sont faits spécialement pour chaque patient — si souvent fait auparavant — une nouvelle découverte se rapproche de la médecine régénérative à se rapprocher de la réalité.

CRISPR et les cellules souches

«les Scientifiques sont souvent annoncés le potentiel thérapeutique des cellules souches pluripotentes induites, qui peut évoluer dans n'importe quel tissu de l'adulte, mais le système immunitaire a été un obstacle majeur pour l'exploitation sûre et efficace de la thérapie de cellules souches», a déclaré Tobias Деуз, docteur en médecine et auteur principal de l'étude publiée dans Nature Medicine, le 18 février.

Le système Immunitaire ne pardonne pas. Elle est programmée sur la destruction de tout ce qui est perçu comme чужеродное, et afin de protéger l'organisme contre les agents infectieux et les autres вторженцев, qui peuvent causer des dommages si de leur donner la liberté d'action. Cela signifie également que les transplantés d'organes, de tissus ou de cellules sont considérés comme potentiellement dangereux à la pénétration de l'extérieur qui provoque invariablement une réponse immunitaire, entraînant le rejet de la greffe. Lorsque cela se produit, ils disent que le donneur et le receveur «est incompatible de histocompatibilité».

«Nous pouvons introduire des médicaments qui suppriment le système immunitaire de l'activité et de réduire la probabilité de rejet. Malheureusement, eliminateurs de l'immunité rendent les patients plus sensibles aux infections et au cancer», explique le professeur de la chirurgie Sonia schroepfer dit, l'auteur principal de l'étude.

Dans le domaine de la transplantation de cellules souches les scientifiques ont un jour décidé que le problème de rejet peut être résolu à l'aide de la souche pluripotent induites (ИПСК), qui sont créés entièrement à partir de cellules matures, tels que la peau ou les cellules graisseuses, les donc, pour avoir la possibilité de se développer dans n'importe quelle des ensembles de cellules qui composent les tissus et organes du corps. Si les cellules obtenues à partir ИПСК, à transplanter à ce même patient, qui a fait don de cellules d'origine, pensaient les scientifiques, le corps aurait vu les cellules transplantées comme «leur» et n'est pas attaqué leur aide le système immunitaire.

Cependant, dans la pratique clinique de l'utilisation de ИПСК il s'est avéré difficile. Pour d'obscures jusqu'à ce que les raisons de cellules de nombreux patients étaient insensibles à la reprogrammation. En outre, la production ИПСК était cher et qui exige beaucoup de temps à chaque patient qui a été traité de thérapie de cellules souches.

«De la technologie ИПСК il y a beaucoup de problèmes, mais le plus grand obstacle est de contrôler la qualité et la reproductibilité. Nous ne savons pas ce qui rend certaines cellules intraitable reprogrammation, mais la plupart des savants sont d'accord avec le fait qu'apprendre, c'est ce produit à un ami», dit Деуз. «À cause de cela, la plupart des approches de la thérapie individualisée ИПСК ont été abandonnés».

Деуз et schroepfer dit a posé la question, est-il possible de contourner ces problèmes, en créant un «universel» ИПСК que vous pouvez utiliser tous les besoins du patient. Dans son nouvel article, ils décrivent comme après un changement d'activité pour les trois gènes, ИПСК ont la possibilité d'éviter le rejet après une transplantation destinataires d'incompatibilité de histocompatibilité, entièrement fonctionnelle du système immunitaire.

«c'Est la première fois que quelqu'un reçoit de l'ingénierie des cellules, qui peuvent être universellement transplanter et qui peuvent survivre de immunocompétentes bénéficiaires, ne provoquant une réponse immunitaire», dit Деуз.

Pour la première fois, les Scientifiques ont utilisé des CRISPR pour supprimer les deux gènes qui sont nécessaires pour le bon fonctionnement de la famille de protéines connues comme le principal complexe d'histocompatibilité (ГКГС) de classe I et II. Les protéines ГКГС se trouvent sur la surface de presque toutes les cellules et affichent des signaux moléculaires qui aident le système immunitaire de distinguer чужеродное de la langue maternelle. Les cellules n'ayant pas de gènes ГКГС, ne donnent pas de tels signaux, elles ne sont pas enregistrées comme un étranger. Cependant, les cellules qui manquent de protéines ГКГС, deviennent les cibles des cellules immunitaires connues des cellules tueuses naturelles (NK).

En Travaillant avec le professeur Lewis Lanier, l'équipe de schroepfer dit a constaté que CD47, des protéines de la surface cellulaire qui délivre le signal «ne me mange pas» à l'adresse des cellules immunitaires — macrophages aussi a un fort effet inhibiteur sur les cellules NK.

En Supposant que CD47 peut stocker la clé de la cessation de rejet, les chercheurs ont téléchargé le gène CD47 dans le virus, qui a livré plus de copies de gènes dans les cellules souches de la souris et de l'homme, ont été supprimés les protéines ГКГС.

CD47 en fait s'est avéré morceau manquant du puzzle. Lorsque les chercheurs ont transplanté leurs trinaire des cellules souche de souris incompatible souris avec un système immunitaire normal, ils n'ont vu aucun rejet. Ils sont ensuite transplantées de même, conçus cellules souche humaines de la soi-disant гуманизированным souris — dont les systèmes immunitaires sont remplacés par les composants du système immunitaire de l'homme — et encore rien vu.

En outre, les chercheurs ont extrait les différents types des cellules cardiaques de l'homme de ces ternaire conçusles cellules souches. Obtenus à partir de cellules souches les cellules cardiaques ont pu vivre assez longtemps et même de former un rudimentaires des vaisseaux sanguins et le muscle cardiaque. Peut-être, un jour, vous pouvez les utiliser pour récupérer les coeurs défaillants.

Vous approuvez l'utilisation de CRISPR pour le traitement de l'homme? Dites-nous .