القديمة الفئران شبابها مع عقار جديد

في حياة الخلية هو شيء فظيع. مثل الشباب أبطال شعبية في سن المراهقة الروايات الخلايا ولد ببساطة "الشركات" من السلطة لأداء بعض الأدوار المحددة مسبقا التعبير من الحمض النووي. كما أن الجسم الذي يعيشون فيه ، خلايا محدودة العمر و الشيخوخة تبدأ تمر الجزيئات السامة في البيئة المحيطة بهم.

على حماية الجسم من الخلايا القديمة التضحية الكبرى: تشمل هذه الآلية الجزيئية التي تؤدي إلى الموت الخاصة بهم. وتسمى هذه العملية "موت الخلايا المبرمج" الذي ترجم من اليونانية تعني "لينة تقع".

ولكن في بعض الأحيان شيخوخة الخلايا الغش. بدلا من محاولة الانتحار هذه الخلايا يختبئون في قلوبنا ، الكبد والكلى والدماغ ، حيث بصمت تساهم في المرض. العلماء يشتبهون منذ فترة طويلة أن هذه "هرمة" الخلايا يسبب الشيخوخة ، ولكن للتخلص منها دون التسبب في ضرر صحي طبيعي الخلايا ، كان من الصعب.

و الآن جهد مشترك من جامعة إيراسموس في هولندا ومعهد البحوث للشيخوخة دبابة في كاليفورنيا العلماء قد وجدت حلا. المقالة نشرت في مجلة الخلية أنها تصف الكيميائية الطوربيد الذي بعد حقن الفئران يجد شيخوخة الخلايا ويمنعها من المعاناة ، وترك الخلايا السليمة.

"للمرة الأولى أظهرت أنه من الممكن التخلص من خلايا هرمة دون أي آثار جانبية," يقول فرانسيس رودر من جامعة مونتريال في كندا الذي لم يشارك في الدراسة.

في علاج هذا الدواء الفئران الأكبر سنا غيرت رائها على نادر الفاخرة معطف تحسنا في الكبد والكلى. كما يبدو أكثر حيوية ، مفضلا قضاء وقته تشغيل في عجلة القيادة ، لا تنام في زاوية.

بدلا من الاصطناعية المخدرات الكيميائية صغيرة الببتيد يتكون من الأحماض الأمينية كتل بناء البروتين. هذا الببتيد المخدرات أصبحت الثورية في علاج السكتة الدماغية في المستقبل القريب ، وفريق خطط لبدء اختبار تأمين الدواء على البشر.

هذه الدراسة تقدم أول بصيص من الأمل في أن القضاء على خلايا هرمة يمكن تجديد الناس. انها بالتأكيد أهمية الوقت المناسب.

الجانب المظلم

مع تقدمنا في العمر ، تتراكم الخلايا تلف الحمض النووي. على الرغم من أن الخلايا الجزيئية "الآليات" التي يمكن أن القاعدة مشكلة صغيرة في نهاية المطاف يصبح الضرر شديدة جدا الخلية نواجه خيارا: إلى التدمير الذاتي ، أن تصبح خبيثة أو السبات ، تصبح هرمة الخلية.

في البداية ، شيخوخة الخلية تعتبر مفيدة لأنها حالت دون تشكيل خطورة الأورام. ولكن قبل حوالي عشر سنوات تغيرت الصورة.

"اتضح أن هذه هرمة الخلايا تنتج دبابة كاملة من الحطام وهم ليس فقط هناك ، ولكن يكون لها تأثير سلبي" ، ويوضح المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور بيتر دي كيسر.

ومع ذلك ، ليس من الواضح ما إذا كان هذا يسرع الجانب المظلم من شيخوخة الخلايا الشيخوخة.

في العام الماضي ، علماء من مستشفى مايو كلينيك في مينيسوتا الفئران المعدلة وراثيا بحيث أجسادهم تلقائيا القضاء 50-70% من خلايا هرمة. بعد ستة أشهر من العلاج الكلى من الفئران أصبحت أكثر صحية القلوب أيضا ، وبشكل ملحوظ ، عاشت 20% أكثر من سيطرتهم نظرائهم.

حتى العلماء صدموا ، مشيرا إلى أنه لم يكن يتوقع مثل هذا تحسن كبير. دراسة أثار كامل الصناعة: هرمة خلايا تساهم في الشيخوخة. و إذا أنها يمكن أن تتوقف, ربما يمكننا أيضا إبطاء الساعة الشيخوخة.

السؤال مليار دولار تم وضع مثل هذا: كيفية جعل هذه العملية تعمل من أجل الشعب ، دون اللجوء إلى العلاج الجينى

كسر الروابط

فريق دي كيزر جاء مع الرائعة الحل: معرفة ما يبقى شيخوخة الخلايا من الانتحار ، وتدمير الفرامل.

يبحث في حركة الجزيئات في خلايا هرمة ، وجاء فريق استراتيجية الهجوم. الخلايا التي تحمل طفرات الحمض النووي عادة تنشيط البروتين p53 الذي يشغل البرنامج كله من موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك ، هرمة الخلايا بروتين آخر — FOXO4 — الذي يستقر في الأصفاد كما p53 ، مما يسمح p53 للقيام بعملها.

لذلك ، قامت المجموعة بتطوير الببتيد المخدرات التي تشق طريقها بين FOXO4 و p53. البروتين هو الموت صدر و يقنع الخلية إلى التدمير الذاتي. لأن الخلايا السليمة لديهم مستوى منخفض جدا من FOXO4 ، أو حتى صفر ، فهي بمنأى عن تأثير الدواء.

وهنا نقطة أخرى مهمة: الببتيد العقاقير عادة ما تكون كبيرة جدا للوصول الى الخلايا, وبالتالي فإن السوق هو عدد قليل جدا منهم. الفريق يعتمد على التكنولوجيا التي أصبحت شعبية ليس ببعيد: اختراق الخلية الببتيدات. هذه الببتيدات ، كما يوحي الاسم ، يمكن أن تجعل طريقها إلى أجهزة وخلايا بعد الحقن (حتى في الدماغ!). هذا هو ممتازة للاستخدام البشري.

أول مجموعة خرجت الببتيد الخاص بك إلى الفئران الطافرة التي كبرت بسرعة بشكل غير طبيعي. يجري فقط في منتصف العمر ، هذه الفئران على العلاج في حالة سيئة: الفرو الملون, وضعية منحنية ، وبصفة عامة كانت ضعيفة وهشة.

من خلال أربعة أسابيع من الببتيد حقن الفئران تحولت بشكل كبير.

على الرغم من أن الأصل في فقدان الشعر لا أحد يخطط لدفع الانتباه, وكان التغيير الجذري ، وأنه كان من المستحيل تجاهلها.مساعد ركض إلى مكتبي وقال: "الفئران قد نما الشعر لم نرها من قبل" يقول دي كيسر.

على المخدرات تمهيد النفايات الكلى من الفئران أنها اضطرت إلى تصفية المواد الكيميائية السامة في الدم. الفئران أيضا هلل. بدلا من النوم كل يوم في زاوية من القفص ، اختاروا سباق شرس على عجلة القيادة — حوالي خمسة كيلومترات يوميا ، أي ما يعادل أربعة أضعاف المسافة التي هربت الحيوانات تعامل مع PBS ، غير نشط حل المستخدمة لإذابة الببتيد.

تخيل أن ضعف رجل مسن يقفز فجأة إلى أسفل من على الأريكة ، إيقاف تشغيل التلفزيون طوعا يدير ماراثون — وكل ذلك بسبب بضع جرعات من المخدرات.

في ما يلي مجموعة من التجارب ، والكتاب تكرار العلاج على الشيخوخة العادية الفئران و شهد تحسنا مماثلة في الكلى في الرغبة في استكشاف العالم. وليس المحتوى مع مشكلة واحدة فقط من الشيخوخة الفريق أيضا اختبار منتجاتها على الحيوانات التي أعطيت العادية العلاج الكيميائي الذي يسبب تلف الحمض النووي شيخوخة الخلايا. مرة أخرى ، الببتيد المخدرات عملت سحرية, التخلص من الآثار الضارة للعلاج الكيميائي و ساعد الفئران على دعم وزن جسمه.

هذا الببتيد ، على ما يبدو ، هو "دواء فعال لفقدان الصحة في عملية الشيخوخة الطبيعية" ، وخلص البلاغ. انه يمكن تغيير مبادئ نضالنا مع شيخوخة الخلايا والأمراض التي تسببها.

من الفئران إلى الرجال

مقارنة مع الجينية تدمير خلايا هرمة ، واستخدام الببتيد المخدرات أسهل بكثير على الناس. ولكن هذا لا يعني أنه سيكون بسيط جدا. لأن حمض المعدة بسهولة يمضغ الببتيدات ، وتحويل المخدرات إلى قرص مطلوب حل مشاكل خطيرة — على الرغم من أننا يمكن أن نقول أن يومية أو أسبوعية الحقن هو ثمن قليل لدفع ثمن تحسين الصحة و فترة حياة طويلة.

أكثر أهمية هو مسألة الأمن. لأن الببتيد ستكون أساسا تعطى لكبار السن ، مخاطر عالية جدا. المحاولات السابقة لتطوير أدوية شيخوخة الخلايا — sinaitici — يحجب آثار جانبية خطيرة.

يخطط الفريق الأول للتحقق من سلامة الببتيد في الناس مع العدوانية شكل ورم في الدماغ ، الذي يفصل بين علامات الشيخوخة مع خرف الخلايا. "نحن سوف تتحرك بعناية ، أول محاولة ، ومن ثم توسيع دائرة" يقول دي كيسر.

"إذا كان الدواء آمن ، سوف نفكر في اختبار الأمراض المرتبطة بالشيخوخة ، أو الشيخوخة".